Ketamin bei bipolarer Depression: Was serielle Infusionen leisten

Serielle Ketamininfusionen können depressive Symptome bei therapieresistenter bipolarer Depression innerhalb von zwei Wochen deutlich lindern. Zu diesem Ergebnis kommt eine randomisierte Studie aus Toronto, die in JAMA Psychiatry erschienen ist. Unter Ketamin gingen die Beschwerden signifikant stärker zurück als unter der Vergleichssubstanz Midazolam (DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.2658).

Zur bipolaren Depression gibt es deutlich weniger Daten zu Ketamin als zur unipolaren Depression. Für die unipolare Form liegen inzwischen umfangreiche Daten zur antidepressiven Wirkung serieller Ketamininfusionen vor. Menschen mit bipolarer Depression wurden aus solchen randomisierten Studien aus Sicherheitsgründen meist ausgeschlossen.

Das Autorenteam um Joshua Rosenblat vom University Health Network in Toronto erläutert, dass die Beefürchtung bestehe, Ketamin könne in dieser Patient:innengruppe Manien oder Psychosen auslösen.

Die Forschenden haben erstmals prospektiv und doppelt verblindet untersucht, wie wirksam und sicher mehrere serielle Ketamininfusionen bei bipolarer Depression sind. Die Infusionen kamen zusätzlich zu einer stabilen stimmungsstabilisierenden Behandlung zum Einsatz.

Der Ablauf:

• Einschluss von 68 ambulant behandelten Personen mit bipolarer I- oder II-Störung
• Zufällige Zuteilung zur Ketamin- oder zur Midazolamgruppe
• Vier intravenöse Infusionen innerhalb von zwei Wochen
• Ketamin: Startdosis 0,5 mg/kg, Steigerung auf 0,75 mg/kg möglich
• Midazolam: 0,02 bis 0,03 mg/kg
• Auswertung nach 14 Tagen, danach eine Woche Nachbeobachtung

Fünf Personen zogen ihre Einwilligung zurück, vier davon im Kontrollarm und eine in der Ketamingruppe. In die primäre Analyse gingen daher die Daten von 63 Patient:innen ein.

Midazolam ist eine psychoaktive Substanz und hat damit selbst spürbare Effekte. So sollte eine funktionale Entblindung verhindert werden. Gemeint ist, dass Teilnehmende an der Wirkung erkennen, ob sie ein Placebo bekommen haben. Ganz ausschließen lässt sich das aber nicht, da Ketamin eigene typische Effekte hat.

Nach 14 Tagen war der MADRS-Wert unter Ketamin stärker gesunken als unter Midazolam. Der adjustierte Unterschied zwischen den Gruppen betrug −7,3 Punkte (95-%-Konfidenzintervall: −12,0 bis −2,5; p = 0,003). MADRS – Die Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale misst, wie schwer depressive Symptome sind. Der Gesamtscore reicht von 0 bis 60.

In beiden Gruppen traten keine Manien, Hypomanien, Psychosen oder Suizidversuche auf. Das gilt für die zweiwöchige Studienphase und die anschließende Woche Nachbeobachtung. Je eine Person in der Ketamin- und in der Midazolamgruppe entwickelte einen Mischzustand mit subsyndromalen hypomanischen Symptomen. Unerwünschte Ereignisse traten vor allem an den Infusionstagen auf, an den übrigen Tagen waren sie sehr gering.

Unter Ketamin kam es während der Infusionen zu stärkerer Dissoziation als unter Midazolam. Die Verblindung blieb dennoch anfangs weitgehend erhalten. Nach der ersten Infusion errieten nur 47 % der Teilnehmenden richtig, welcher Gruppe sie angehörten, was nah am Zufallswert von 50 % liegt. Nach Abschluss der Behandlung lagen 66 % richtig.

Die Ergebnisse sprechen für eine antidepressive Wirkung von intravenösem Ketamin auch bei bipolarer Depression. Die Autor:innen bewerten serielle Infusionen außerdem als sicher und gut verträglich. Nötig sind jetzt größere Studien, die diese Ergebnisse bestätigen. Möglicherweise sollten sie zusätzliche Dosen über etwas längere Zeiträume untersuchen.